全球首例！肠道菌群移植(FMT)联合双靶向疗法治疗肠癌，帮患者实现病理完全缓解，肝转移灶从10.3cm缩至2.6cm
结直肠癌(CRC)是全球高发癌症，受筛查局限，约25%患者确诊时已进展为晚期或转移性结直肠癌(mCRC)，5年生存率仅约14%。目前，化疗及分子靶向治疗(如抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)、抗表皮生长因子受体(anti-EGFR))是mCRC一线治疗方案，但部分患者一线治疗后病情进展、效果欠佳，亟需新替代疗法。
随着对肠道菌群紊乱与疾病关联的认知加深，粪便菌群移植(FMT)成为新兴生物治疗手段。研究表明，肠道细菌代谢产物可直接作用于肠黏膜免疫细胞，激活T细胞、树突状细胞及巨噬细胞;通过FMT调控肠道微生物群，可进一步影响免疫系统功能，助力改善癌症患者预后。
著名开放期刊《Cureus》曾报道全球首个突破性案例：1例IV期pMMRMSS型晚期或转移性结直肠癌(mCRC)患者，接受粪便菌群移植(FMT)联合贝伐珠单抗(Bevacizumab)+替雷利珠单抗(Tislelizumab)治疗后，肿瘤缩小至可根治性手术范围，最终实现病理完全缓解(pCR)。
▲截图源自“PMC”
展开剩余81%粪便菌群移植联合疗法,助结直肠癌患者获得病理完全缓解
该患者为一名57岁中国男性，确诊为IV期pMMRMSS(错配修复充分、微卫星稳定)结直肠癌伴肝转移。就诊时，患者已出现半个月反复腹痛、大便形状异常，基因检测提示为KRAS/NRAS/BRAF野生型。此前，患者先后接受两轮治疗：首轮为抗EGFR联合改良FOLFOX6方案，第二轮为抗VEGF联合FOLFOXIRI方案;因无法耐受严重化疗副作用，患者停止治疗，随后选择第三次治疗方案——粪便微生物移植(FMT)胶囊+抗VEGF+抗PD-1联合治疗。结果显示如下：
1、肿瘤标志物变化：治疗后，患者核心肿瘤标志物显著下降：癌胚抗原(CEA)由入院时的30.1μg/L降至5.38μg/L;CA199由入院时的62.64KU/L降至30.61KU/L(详见下表)。
2、影像学检查结果：治疗前结肠镜检查显示距肛缘70cm处可见结节性菜花状病灶，病变肠道周围及上、中、下腹腔、腹膜后均有多发肿大淋巴结。结肠CT显示升结肠肝曲附近肠壁存在4.9cm×4.4cm肿块(详见图A)，腹膜后淋巴结转移灶大小约8.4cm×4.7cm(详见图B)。肝脏CT可见肝内多发斑块状、结节状低密度影，其中肝右叶较大肿瘤约10.3cm×8.7cm(详见图C)。
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在第三次治疗后，CT显示各病灶明显缩小：结肠病灶缩小至2.0cm×1.3cm，肝脏病灶缩小至2.6cm×2.3cm，淋巴结病灶缩小至2.2cm×1.7cm(详见下表)，部分病灶已在影像学上消失，达到部分缓解(PR)，此时肿瘤大小已符合根治性手术条件。随后，患者接受肝转移灶微波消融(MWA)，并针对结肠原发肿瘤及相关淋巴结行开放性根治性右半结肠切除术。最终，患者实现病理学完全缓解(pCR)，且未出现严重副作用。
综上，粪便菌群移植(FMT)在晚期或转移性结直肠癌的免疫治疗中展现出巨大潜力，不仅能改善患者对免疫检查点抑制剂(ICI)的反应，还为提升患者生存率提供了新方向。
《Nature》认证!肠道菌群是抗癌"隐形助力",益生菌/FMT双管齐下重建微环境,打开治疗新窗口
肠道是人体最大的消化器官，也是机体与外界接触的主要器官之一，会持续接触各类微生物及抗原。为维持内环境稳定、保护机体免受病原体侵害，肠道进化出独特的区域免疫功能，而通过益生菌补充或菌群移植重建肠道微环境，可进一步调整免疫稳态。
肠道菌群是参与免疫稳定、维持肠道生理功能的多种微生物总称，在肠道稳态维持中作用关键。2015年权威期刊《Nature》首次明确“肠道微生物群在免疫疗法反应中的作用”，指出其可产生强效免疫反应，在维持肿瘤微环境(TME)、稳定癌症免疫状态、调节宿主免疫等方面发挥重要作用。
肠道菌群并非固定不变，其变化主要分为三个阶段：0~3 岁时菌群组成显著变化;成年期保持相对稳定;随年龄增长进入老年阶段后，微生物多样性下降、有害菌增多、有益菌减少，最终出现肠道菌群失衡。除年龄外，肠道菌群还受遗传、饮食(如膳食习惯、饮食偏好)、环境、个体特征(如性别)、情绪压力、睡眠习惯、长期用药等多种因素影响(详见下图)。
▼肠道菌群的影响因素
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目前主要通过饮食干预、补充益生菌、粪便菌群移植(FMT)、补充益生元等方式调节肠道菌群，以提升肿瘤患者抗癌疗效。其中，其中，粪便菌群移植(FMT)通过采集健康供体的粪便样本，经口服胶囊、结肠镜等途径移植到患者体内，可快速重建功能正常的肠道菌群，恢复微生物多样性，犹如为失衡的肠道生态系统“重启健康程序”。
小编寄语
营养支持治疗在癌症的治疗及康复中的作用不可小觑，通过及时且恰当的补充营养素，有助于改善癌症患者的营养状况、增强机体免疫力、提高治疗耐受度、减少治疗副作用。
但癌症作为一种高度突变且复杂的疾病，仅靠营养支持是远远不够的，它无法替代手术、放化疗的中流砥柱地位。目前理想的抗癌方案是在手术、放化疗等传统治疗的基础上，辅以营养支持治疗、免疫细胞治疗、癌症疫苗等其他治疗手段，制定适合患者个体情况的综合治疗方案，以提高治疗效果，尽可能延长生存时间、提高生活质量!
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参考资料
[1]Cheng X, Li X, Yang X, Fang S, Wang Z, Liu T, Zheng M, Zhai M, Yang Z, Shen T. Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report. Cureus. 2023 Jul 24;15(7):e42347. doi: 10.7759/cureus.42347. PMID: 37621810; PMCID: PMC10445052.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10445052/
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